Розділи: Аналгезії |

Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в лечении боли при остеоартрите: сетевой мета-анализ

сторінки: 46

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются основными для купирования боли у пациентов с остеоартритом. Исследователи из Бернского университета (Швейцария) провели сетевой мета-анализ, в котором оценили эффективность различных препаратов НПВП в разных дозировках.

Методы

В сетевой мета-анализ вошли рандомизированные исследования, в которых сравнивали действие НПВП, парацетамола и плацебо в лечении боли при остеоартрите. Поиск исследований проводили в Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL) и в списке литературы соответствующих статей. Отбирали исследования, включающие не менее 100 пациентов в группе и опубликованные между 1 января 1980 года и 24 февраля 2015 года.

Предварительно заданными первичными и вторичными результатами исследования были боль и физическая дисфункция. Эти параметры оценивались в нескольких (до 7) временных точках после начала лечения в двух параллельных анализах.

Для сравнения в случае смешанной комплексной терапии со случайным эффектом на уровне исследования применяли расширение многопараметрической байесовской модели со случайными эффектами. При первичном анализе для учета множественных результатов лечения в рамках одного исследования применяли случайное блуждание первого порядка. Препараты с разной общей суточной дозой рассматривались в анализе обособленно. Для оценки возможной взаимосвязи дозы и ответа на лечение использовали специальные ковариаты при условии линейности логарифма относительной дозы.

Результаты

В результате поиска было найдено 8973 источника, из которых в анализ включили 74 рандомизированные исследования с общим количеством пациентов 58 556. Была проведена оценка влияния 22 терапевтических подходов и плацебо на интенсивность боли и физическую активность у пациентов с остеоартритом. Под терапевтическими подходами подразумевалось применение различных суточных доз парацетамола и семи разных НПВП (ибупрофена, диклофенака, напроксена, целекоксиба, эторикоксиба, рофекоксиба и люмиракоксиба).

Все препараты, независимо от их дозы, уменьшали выраженность боли по сравнению с плацебо. Для шести терапевтических подходов (диклофенак 150 мг/сутки; эторикоксиб 30 мг/сутки, 60 мг/сутки и 90 мг/сутки; рофекоксиб 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) вероятность того, что разница с плацебо – на уровне или ниже предварительно заданного минимального клинически значимого эффекта для уменьшения боли (величина эффекта (ВЭ) −0,37), была не менее 95%; то есть достигался уровень минимального клинически значимого различия с плацебо.

Среди препаратов, назначавшихся в максимальных разрешенных дозах, для диклофенака в дозе 150 мг/сутки (ВЭ −0,57, 95% доверительный интервал [ДИ] от  −0,69 до −0,46) и эторикоксиба в дозе 60 мг/сутки (ВЭ −0,58, ДИ от −0,73 до −0,43) показана наиболее высокая вероятность оказания наилучшего терапевтического влияния. В обоих случаях достигалась 100% вероятность минимального клинически значимого различия с плацебо.

Эффект лечения увеличивался с повышением дозы, но результаты тестов относительно ее линейного эффекта были достоверными только для целекоксиба (p = 0,030), диклофенака (p = 0,031) и напроксена (p = 0,026).

Не было обнаружено доказательств того, что эффекты лечения варьировали на протяжении терапии. Подбор модели для анализа был хорошим, а гетерогенность между исследованиями и противоречивость данных – малыми во всех анализах. Все исследования расценены как имеющие низкую вероятность поправки относительно «ослепления» пациентов. Оценка эффекта не изменялась в анализе чувствительности с двумя дополнительными статистическими моделями и при учете критериев методологического качества в мета-регрессионном анализе.

Интерпретация данных

На основе полученных данных авторы пришли к выводу, что парацетамол как монотерапия, независимо от дозы, не имеет значения в лечении пациентов с остео­артритом. Вместе с тем получены неоспоримые доказательства того, что диклофенак в дозе 150 мг/сутки является на сегодня наиболее эффективным НПВП как в уменьшении боли, так и в улучшении физической функции при остеоартрите. Однако врачи должны помнить, что при выборе препарата и дозы для конкретного пациента следует учитывать не только эффективность, но и его безопасность.

Da Costa B.R., Reichenbach S., Keller N. et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet. 2016; 387 (10033): 2093-105

 

Поділитися з друзями: