Разделы: Ревматология |

Панникулиты: проблемы дифференциальной диагностики

О.Н. Егорова, Б.С. Белов, Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, г. Москва, РФ
Под панникулитами (Пн) понимают группу гетерогенных воспалительных заболеваний, характеризующихся поражением подкожной жировой клетчатки (ПЖК) и нередко протекающих с вовлечением в процесс опорно-двигательного аппарата и внутренних органов.
Частота Пн в различных регионах мира широко варьирует и зависит от распространенности того или иного заболевания, являющегося этиологическим фактором рассмат­риваемой патологии в данной конкретной местности.
Единая концепция этиологии и патогенеза Пн в настоящее время отсутствует. Определенную роль в развитии Пн могут играть инфекции (вирусные, бактериальные), травмы, гормональные и иммунные нарушения, прием лекарственных препаратов, заболевания поджелудочной железы, злокачественные новообразования и др. [1–5]. В основе патогенеза Пн лежат нарушения процессов перекисного окисления липидов. При этом в органах и тканях происходит накопление высокоактивных промежуточных продуктов окисления. Последние подавляют активность ряда ферментов и нарушают проницаемость клеточных мембран, что приводит к дегенерации клеточных структур и цитолизу [4].
Термин «панникулит» впервые предложил J. Salin в 1911 г. Однако несколько ранее, в 1892 г., V. Pfeifer впервые описал «синдром очаговой дистрофии» ПЖК с локализацией узлов на щеках, молочных железах, верхних и нижних конечностях, что сопровождалось прогрессирующей слабостью. В 1894 г. М. Rotmann наблюдал аналогичные изменения на нижних конечностях и груди без поражения внутренних органов. Позднее подобные образования G. Henschen и А.И. Абрикосов обозначили термином «олеогранулема». В дальнейшем А.И. Абрикосов разработал классификацию олеогранулем, которая почти полностью совпадает с классификациями Пн, появившимися позже.
Следует отметить, что единая общепринятая классификация Пн на сегодняшний день отсутствует. Рядом авторов предложено группировать Пн в зависимости от этиологии и гистоморфологической картины. В частности, выделяют септальные (СПн) и лобулярные (ЛПн) Пн. При СПн воспалительные изменения локализуются преимущественно в соединительнотканных перегородках (септах) между жировыми дольками. ЛПн характеризуется, в основном, поражением самих жировых долек. Оба типа Пн могут протекать с васкулитом и без него [1–3].
Основным клиническим признаком Пн является, как правило, наличие множественных узлов с преимущественной локализацией на нижних и верхних конечностях, реже — на груди, животе, кистях. Узлы имеют различную окраску (от телесной до синюшно-розовой) и размеры (от 5–10 мм до 5–7 см в диаметре), иногда сливаются с формированием конгломератов и обширных бляшек с неровными контурами и бугристой поверхностью. Обычно узлы рассасываются в течение нескольких недель, оставляя «блюдцеобразные» западения кожи вследствие атрофии ПЖК (рис. 1), в которых могут откладываться кальцинаты. Иногда узел вскрывается с выделением маслянисто-пенистой массы и формированием плохо заживающих изъязвлений и атрофичных рубцов.

pannikulit1.png

Указанная симптоматика в большей степени характерна для ЛПн. При СПн процесс носит, как правило, ограниченный характер (3–5 узлов).
Большинство сообщений посвящено кожным формам Пн. Лишь в последние десятилетия появились работы, в которых описаны изменения жировой ткани во внутренних органах, морфологически сходные с таковыми в ПЖК. При системном варианте заболевания в патологичес­кий процесс вовлекается жировая клетчатка забрюшинной области и сальника (мезентериальный Пн), выявляется гепатоспленомегалия, панкреатит, нефропатия, иногда при отсутствии кожной симптоматики [6, 7]. В некоторых случаях развитию Пн предшествуют лихорадка (до 41°С), слабость, тошнота, рвота, снижение аппетита, полиартралгии, артриты и миалгии.
Изменения лабораторных показателей при Пн носят неспецифический характер, отражая наличие и выраженность воспалительного процесса. Поэтому они (за исключением a1-антитрипсина, амилазы и липазы) позволяют судить только об активности болезни, а не о нозологической принадлежности.
Большое значение для верификации Пн имеет гистоморфологическая картина, характеризующаяся некрозом адипоцитов, инфильтрацией ПЖК воспалительными клетками и переполненными жиром макрофагами («пенистые клетки»).
Успех в диагностике Пн зависит, в первую очередь, от тщательно собранного анамнеза с указанием сведений о предшествующих заболеваниях, принимаемых лекарственных препаратах, фоновой патологии, а также от адекватной оценки клинической симптоматики и выявления типичных морфологических изменений. Возможно атипичное течение болезни со слабо выраженной кожной симптоматикой и отсутствием характерных морфологических признаков. В подобных случаях определенный диагноз устанавливают через несколько месяцев и даже лет.
Классическим представителем СПн является узловатая эритема (УЭ) — неспецифический иммуновоспалительный синдром, возникающий в результате различных причин (инфекции, саркоидоз, аутоиммунные заболевания, прием лекарственных препаратов, воспалительные заболевания кишечника, беременность, злокачественные новообразования и др.). УЭ встречается чаще у женщин в любом возрасте. Проявляется поражением кожи в виде резко болезненных мягких единичных (до 5) эритематозных узлов диаметром 1–5 см, локализующихся на голенях, в области коленных и голеностопных суставов (рис. 2). Кожные высыпания могут сопровождаться повышением температуры тела, ознобом, недомоганием, полиартралгиями и миалгиями. Характерной для УЭ является цветовая динамика поражений кожи от бледно-красной до желто-зеленой окраски («цветение синяка») в зависимости от стадии процесса. При УЭ узелки полностью регрессируют без изъязвления, атрофии или образования рубцов [8].

pannikulit2.png

Липодерматосклероз — дегенеративно-дистрофичес­­кие изменения ПЖК, возникающие у женщин среднего возраста на фоне хронической венозной недостаточности. Проявляется уплотнениями на коже нижней трети одной или обеих голеней, чаще — в области медиальной лодыжки с последующей индурацией, гиперпигментацией (рис. 3) и атрофией ПЖК. В дальнейшем при отсутствии лечения венозной патологии возможно формирование трофических язв [9].

pannikulit3.png

Эозинофильный фасциит (синдром Шульмана) относится к склеродермической группе болезней. Примерно в 1/3 случаев прослеживается связь его развития с предшествовавшей физической нагрузкой или травмой. В отличие от системной склеродермии индурация тканей начинается с предплечий и/или голеней с возможным распространением на проксимальные отделы конечностей и туловище. Пальцы кистей и лицо остаются интактными. Характерны поражение кожи по типу «апельсиновой корки», сгибательные контрактуры, эозинофилия, гипергаммаглобулинемия и повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Возможно развитие синдрома запястного канала и апластической анемии. При гистоморфологическом исследовании наиболее выраженные изменения обнаруживают в подкожных и межмышечных фасциях. Патологические признаки в скелетных мышцах и коже выражены слабо или отсутствуют [10].
Синдром эозинофилии-миалгии (СМЭ) — заболевание, протекающее с преимущественным поражением кожи и кроветворной системы, а также внутренних органов. На рубеже 1980–1990-х гг. в США насчитывалось более 1600 больных СМЭ. Как выяснилось, многие случаи заболевания были обусловлены применением L-триптофана в связи с тревожными и депрессивными состояниями. Чаще встречается у женщин (до 80%), характеризуется острым началом с развитием лихорадки, слабости, интенсивных миалгий генерализованного характера, непродуктивного кашля и выраженной эозинофилии (более 1000/мм3). Острая симптоматика быстро купируется глюкокортикоидами. В случае хронизации процесса наблюдается пора­жение кожи по типу индуративного отека с гиперпигментациейПрогрессирует проксимальная, реже — генерализованная мы­шечная слабость, часто в сочетании с судорогами и нейропатией. Отмечается поражение легких с развитием дыхательной недостаточности по рестриктивному типу. Возможно одновременное появление кардиальной патологии (нарушения проводимости, миокардит, эндокардит, дилатационная кардиомиопатия), эозинофильный гастроэнтерит, гепатомегалия. В 20% случаев наблюдается артрит, в 35–52% — артралгии, у отдельных больных формируются сгибательные контрактуры с преобладающими явлениями фасциита [11].
Поверхностный мигрирующий тромбофлебит (рис. 4) наиболее часто наблюдается у пациентов с венозной недостаточностью. По­верхностный тромбофлебит в сочетании с тромбозом органов встречается при болезни Бехчета [12], а также при паранеопластическом синдроме (синдром Труссо), обусловленном раком поджелудочной железы, желудка, легких, простаты, кишечника и мочевого пузыря. Заболевание характеризуется многочисленными, часто линейно расположенными уплотнениями на нижних (редко верхних) конечностях. Локализация уплотнений определяется пораженными участками венозного русла. Образования язв не наблюдается [13].

pannikulit4.png

Кожный узелковый полиартериит — доброкачественная форма полиартериита, характеризующаяся полиморф­ной сыпью и протекающая, как правило, без признаков системной патологии. Заболевание проявляется сетчатым или рацемозным ливедо в сочетании с кожными узелковыми и узловатыми инфильтратами, подвижными и болезненными при пальпации. Кожа над ними — красного или багрового цвета, реже — обычной окраски. Инфильтраты имеют размеры до нескольких сантиметров в диаметре, сохраняются до 2–3 недель, не имеют тенденции к нагноению, но в их центре возможно фо­рмирование геморрагического некроза. Пре­иму­щественная локализация — нижние конечности (область икроножных мышц, стоп, голеностопных суставов) (рис. 5). У большинства больных отмечаются расстройства общего состояния (слабость, недомогание, мигренеподобная головная боль, приступообразная боль в животе, иногда — лихорадка), отмечается повышенная чувствительность ног к охлаждению, парестезии в области стоп. При гистологическом ис­сле­довании очагов поражения отмечают некротизирующий ангиит в глубокой сосудистой сети кожи [14].

pannikulit5.png

Наиболее ярким представителем ЛПн является идиопатический лобулярный панникулит (ИЛПн) или болезнь Вебера–Крисчена. Основные клинические проявления — мягкие, умеренно болез­ненные узлы, достигающие в диаметре ≥2 см, расположенные в ПЖК нижних и верхних конечностей, реже — ягодиц, живота, груди и лица. В зависимости от формы узла ИЛПн подразделяют на узловатый, бляшечный и инфильтративный. При узловатом варианте уплотнения изолированы друг от друга, не сливаются, четко отграничены от окружающей ткани. В зависимости от глубины залегания их окраска варьирует от цвета нормальной кожи до ярко-розовой, диаметр колеб­лется от нескольких миллиметров до 5 см и более. Бляшечная разновидность является результатом слияния отдельных узлов в плотно­эластический бугристый конгломерат, цвет кожи над ним варьирует от розового до синюшно-багрового. Иногда уплотнения распространяются на всю поверхность голени, бедра, плеч и т.д., что часто приводит к отеку и выраженной болезненности вследствие сдавливания со­судисто-нервных пучков. Инфильтративная форма характеризуется возникновением флюктуации в зоне отдельных узлов или конгломератов ярко-красного или багрового цвета. Вскры­тие очага происходит с выделением желтой маслянистой массы и формированием плохо заживающих изъязвлений (рис. 6). Боль­ным с этой клинической формой СП часто диа­гностируют «абсцесс» или «флегмону», хотя при вскрытии очагов гнойное содержимое не получают.

pannikulit6.png

У отдельных больных возможно поэтапное возникновение всех вышеуказанных разновидностей (смешанная форма). Нередко высыпания сопровождаются лихорадкой, слабостью, тошнотой, рвотой, выраженными миалгиями, полиартралгиями и артритами.
Цитофагический гистиоцитарный Пн, как правило, переходит в системный гистиоцитоз с панцитопенией, нарушением функции печени, склонностью к кровотечениям. Характерно развитие рецидивирующих красных кожных узелков, гепатоспленомегалии, серозного выпота, экхимозов, лимфаденопатии, изъязвлений в полости рта. По мере прогрессирования заболевания развиваются анемия, лейкопения, коагуляционные нарушения (тромбоцитопения, гипофибриногенемия, снижение уровня фактора VIII и т.д.). Часто заканчивается летально.
Холодовой Пн чаще развивается у детей и подростков, реже — у взрослых, особенно женщин. В последнем случае Пн возникает после переохлаждения при катании на лошадях, на мотоциклах и т.д. Очаги поражения появляются на бедрах, ягодицах, внизу живота. Кожа становится отечной, холодной на ощупь, приобретает багрово-синюшную окрас­ку. Здесь же появляются подкожные узлы, которые существуют 2–3 недели, регрессируют бесследно или оставляют после себя очаги поверхностной кожной атрофии.
Масляная гранулема (олеогранулема) — своеобразный вид Пн, возникающий после инъекций в ПЖК различных веществ (повидон, пентазоцин, витамин К, парафин, силикон, синтетические микросферы) в терапевтических или косметических целях. Спустя несколько месяцев или лет в ПЖК образуются плотные узлы (бляшки), как правило, спаянные с окружающими тканями, в редких случаях образуются язвы. Возможно обширное распространение очагов поражения на другие участки тела, появление артралгий, феномена Рейно и признаков синдрома Шегрена. При гистологическом исследовании биоптатов выявляют характерное образование множественных масляных кист различных размеров и формы (симптом «швейцарского сыра»).
Панкреатический Пн развивается при воспалительном или опухолевом поражении поджелудочной железы вследствие нарастания сывороточной концентрации панкреатических ферментов (липазы, амилазы) и, как следствие, некроза ПЖК. При этом формируются болезненные воспалительные узлы, локализующиеся в ПЖК на различных участках тела. В целом клиническая картина напоминает таковую при болезни Вебера–Крисчена (рис. 7). Нередко развивается полиартрит и полисерозит. Диагноз устанавливают на основании данных гистологического исследования (очаги жирового некроза) и повышения уровня панкреатических ферментов в крови и моче [15, 16].

pannikulit7.png

Люпус-Пн отличается от большинства других разновидностей Пн преимущественной локализацией уплотнений на лице и плечах. Кожа над очагами поражения не изменена или может быть гиперемированной, пойкилодермической либо иметь признаки дискоидной красной волчанки. Узлы четко очерчены, размером от одного до нескольких сантиметров, безболезненные, твердые, могут сохраняться без изме­нений в течение нескольких лет (рис. 8). При регрессии узлов иногда наблюдается атрофия или рубцевание. Для верификации диагноза необ­ходимо прове­де­ние комп­лексного иммуноло­гического об­следования (опре­деление комп­лемента С3 и С4, антинуклеарного фактора, антител к двуспиральной ДНК, криопреципитинов, иммуноглобулинов, антител к кар­дио­липинам).

pannikulit8.png

Для поражения кожи при саркоидозе характерны узлы, бляшки, макулопапулезные изменения, lupus pernio (ознобленная волчанка), рубцовый саркоидоз. Изменения представляют собой безболезненные симметричные приподнятые красные уплотнения или узлы на туловище, ягодицах, конечностях и лице. Возвы­ша­ющиеся плотные участки кожи — багрово-синюшной окраски по периферии и более бледные атрофичные в центре, — никогда не сопровождаются болью или зудом и не изъязвляются (рис. 9). Бляшки обычно являются одним из системных проявлений хронического саркоидоза, сочетаются со сплено­мегалией, поражением легких, периферических лимфатичес­ких узлов, артритом или артралгиями, сохраняются длительно и требуют лечения. Типичным морфологичес­ким признаком саркоидоза, протекающего с поражением кожи, является наличие неизменного или атрофичного эпидермиса с наличием «голой» (т.е. безвоспалительной зоны) эпителиоидноклеточной гранулемы и различного числа гигантских клеток типа Пирогова–Лангханса и типа инородных тел. В центре гранулемы признаки казеоза отсутствуют. Эти особенности дают возможность провести дифференциальный диагноз саркоидоза кожи с Пн и туберкулезной волчанкой [18].

pannikulit9.png

Пн, обусловленный дефицитом a1-антитрипсина, являющегося ингибитором a-протеазы, чаще возникает у больных, гомозиготных по дефектному аллелю PiZZ. Болезнь развивается в любом возрасте. Узлы локализуются на туловище и проксимальных отделах конечностей, нередко вскрываются с выделением маслянистой массы и формированием изъязвлений. Среди прочих поражений кожи встречаются васкулиты, ангионевротический отек, некрозы и геморрагии. Сис­тем­ные проявления, обусловленные дефицитом a1-анти­трип­сина, включают эмфизему, гепатит, цирроз печени, панкреатит и мембранознопролиферативный нефрит [19].
Индуративный туберкулез, или эритема Базена локализуется преимущественно на задней поверхности голеней (икроножная область). Чаще развивается у женщин молодого возраста, страдающих одной из форм органного туберкулеза. Характерно образование медленно развивающихся, нерезко отграниченных от неизмененной окружающей кожи малоболезненных (даже при пальпации) узлов синюшно-красного цвета (рис. 10). Последние со временем нередко изъязвляются, оставляя после себя очаги рубцовой атрофии. При гистологическом исследовании выявляют типичный туберкулоидный инфильтрат с очагами некроза в центре.

pannikulit10.png

В заключение необходимо подчеркнуть, что много­образие форм и вариантов течения Пн требует проведения тщательного опроса и всестороннего клинико-лабораторного и инструментального обследования больного с целью верификации диагноза.

Литература
1. Requena L., Yus E.S. Panniculitis. Part I. Mostly septal panniculitis // J. Am. Acad. Dermatol. – 2001. – Vol. 45. – P. 163–183.
2. Requena L., Sanchez Yus. E. Panniculitis. Part II. Mostly lobular panniculitis // J. Am. Acad. Dermatol. – 2001. – Vol. 45. – P. 325–361.
3. Poorten M.C., Thiers B.H. Panniculitis. Dermatol // Clin. – 2002. – Vol. 20 (3). – P. 421–433.
4. Вербенко Е.В. Спонтанный панникулит. В кн.: Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина. – М.: Медицина, 1995. – Т. 2. – C. 399–410.
5. Cascajo C., Borghi S., Weyers W. Panniculitis: definition of terms and diagnostic strategy // Am. J. Dermatol. – 2000. – Vol. 22. – P. 530–549.
6. Issa I., Baydoun H. Mesenteric panniculitis: various presentations and treatment regimens // World J. Gastroenterol. – 2009. – Vol. 15 (30). – P. 3827–3830.
7. Daghfous A., Bedioui H., Baraket O. et al. Mesenteric panniculitis simulating malignancy // Tunis Med. – 2010. – Vol. 3. – P. 1023–1027.
8. Requena L., Yus E.S. Erythema nodosum // Dermatol. Clin. – 2008. – Vol. 26 (4). – P. 425–438.
9. Shen L.Y., Edmonson M.B., Williams G.P. et al. Lipoatrophic panniculitis: case report and review of the literature // Arch. Dermatol. – 2010. – Vol. 146 (8). – P. 77–81.
10. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. В кн.: Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. – М.: Гэотар–Медиа, 2008. – C. 447–466.
11. Насонов Е.Л., Штутман В.З., Гусева Н.Г. Синдром эозинофилии–миалгии в ревматологии // Клин. мед. – 1994. – №2. – P. 17–24.
12. Голоева Р.Г., Алекберова З.С., Мач Э.С. и др. Сосудистые проявления болезни Бехчета // Науч.-практ. ревматол. – 2010. – №2. – С. 51–57.
13. Thayalasekaran S., Liddicoat H., Wood E. Thrombophlebitis migrans in a man with pancreatic adenocarcinoma: a case report // Cases J. – 2009. – Vol. 2. – P. 6610.
14. Morgan A.J., Schwartz R.A. Cutaneous polyarteritis nodosa: a comprehensive review // Int. J. Dermatol. – 2010. – Vol. 49 (7). – P. 750–756.
15. Narvaez J., Bianchi M.M., Santo P. et al. Pancreatitis, panniculitis, and polyarthritis // Semin. Arthritis Rheum. – 2010. – Vol. 39 (5). – P. 417–423.
16. Chee C. Panniculitis in a patient presenting with a pancreatic tumour and polyarthritis: a case report // J. Med. Case Reports. – 2009. – Vol. 3. – P. 7331.
17. Park H.S., Choi J.W., Kim B.K., Cho K.H. Lupus erythematosus panniculitis: clinicopathological, immunophenotypic, and molecular studies // Am. J. Dermatopathol. – 2010. – Vol. 32 (1). – P. 24–30.
18. Саркоидоз: Уч.-метод. Пособие / Визель А.А., Амиров Н.Б. ред. – Казань, 2010. – С. 36–38.
19. Valverde R., Rosales B., Ortiz–de Frutos F.J. et al. Alpha-1-antitrypsin deficiency panniculitis // Dermatol. Clin. – 2008. – Vol. 26 (4). – P. 447–451.
20. Daher Ede F., Silva Junior G.B., Pinheiro H.C. et al. Erythema induratum of Bazin and renal tuberculosis: report of an association // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. – 2004. – Vol. 46 (5). – P. 295–298.

Статья была впервые опубликована в РМЖ, 2011, т. 19, № 10.
Поделиться с друзьями: